上世纪80年代中叶，Rosenberg等建立了现代肿瘤生物治疗的理论和基础。至今生物治疗已经成为肿瘤综合治疗中的第4种模式。肿瘤生物治疗目前主要包括：过继细胞免疫疗法与细胞因子疗法、肿瘤疫苗与树突状细胞、肿瘤分子靶向治疗、放射免疫靶向治疗、肿瘤基因治疗和生物化疗等。

1．过继细胞免疫疗法与细胞因子疗法

过继细胞免疫疗法是通过分离获取患者自身免疫细胞，在细胞因子的诱导下，大量扩增出具有高度抗肿瘤活性的免疫效应细胞，再回输到患者体内，直接杀伤肿瘤细胞或纠正机体低下的细胞免疫功能以达到治疗肿瘤的目的。此类细胞包括淋巴因子激活的杀伤细胞(LAK细胞)、肿瘤浸润淋巴细胞(TIL细胞)、细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK细胞)、树突状细胞(DCs)及CD3抗体激活的杀伤细胞(CD3AK细胞)等，此疗法对恶性黑色素瘤、肾癌、非霍奇金淋巴瘤等多种肿瘤及癌性胸腹水具有很好的疗效，且毒副作用轻微。

细胞因子是一类由活化的免疫细胞或间质细胞合成、分泌，具有调节细胞生长分化成熟、调节免疫应答、参与炎症反应、促进或抑制肿瘤生长等功能的小分子多肽类活性分子。主要包括干扰素、白介素、造血刺激因子、肿瘤坏死因子等。用于白血病、淋巴瘤、实体瘤、病毒感染、造血抑制、放射损伤等的治疗。过继细胞免疫与细胞因子疗法常具有互补性，采取联合应用的方式更多。如CIK／IL-2联用、TIL／IL-2联用、LAK／IL-2联用、DC／IL-2／IFN-γ联用、IL-2／IFN-α／TFN-α联用等，特别是可以用于造血干细胞定向分化扩增。目前这些疗法已临床应用多年，并取得较好的疗效。

2．肿瘤疫苗与DCs

DCs是人体内最有效的抗原递呈细胞。近年来DC的理想来源、特异性抗原和负载方法等的研究取得很大进展，越来越多的证据表明由DC激活的细胞免疫，特别是细胞毒性T淋巴细胞(CTL)介导的免疫反应，在机体抵御恶性肿瘤和传染性疾病中发挥着十分重要的作用。DC疫苗的制备有肿瘤抗原多肽或蛋白直接刺激DC，采用肿瘤组织蛋白提取物刺激DE、抗原及细胞因子基因转染DC等方式。其中抗原基因转染DC或细胞因子基因转染DC，可以使抗原分子及细胞因子在DC内长期稳定表达，因此其有更好的刺激效果。DC疫苗的临床Ⅱ、Ⅲ期试验已取得令人鼓舞的结果。

3．分子靶向治疗

分子靶向治疗药物主要有两类：单克隆抗体和表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)的小分子化合物。单抗类分子靶向药物常用的有曲妥珠单抗、利妥昔单抗、西妥昔单抗和贝伐单抗等；小分子化合物常用的有Glivec、Iressa、Tarceva等。分子靶向治疗的实施首先需通过免疫组化和荧光原位杂交等技术寻找正确分子靶标，根据其结果筛选合适的靶向药物，可采用单纯的生物治疗、生物化疗、生物放疗等方式进行治疗。在完成一定疗程和用药后通过PET／CT、CT、MRI及肿瘤标志物等检查方法评价疗效，治疗过程中注意减量维持，严密随访。

4．基因治疗

利用细胞工程技术将外源目的基因导人人体靶细胞或组织以取代有缺陷的基因，通过其正常表达，以达到防治肿瘤的目的。肿瘤基因治疗基本策略主要有基因替代、基因修饰、基因添加、基因补充、基因封闭等。根据功能基因导入方式不同分为体内基因治疗和体外基因治疗。常用病毒作为运送基因的载体，目前已有基因转导P53(如AV-P53)，基因转导的DC(如AAV-BA46-DE)、基因转导的TIL(IL-2和TNF-α)等用于各期临床研究，疗效有待进一步的临床评价。

5．生物化疗

生物治疗是以现代分子生物学、细胞生物学和分子免疫学等前沿科学为基础，强调肿瘤发生发展和转归的分子基础及治疗的针对性、靶向性和有效性。单独应用有确切疗效，与其他治疗手段同时或序贯应用可能增效；对正常造血、免疫和主要器官功能大都没有负面影响和明显毒性。肿瘤生物化疗是生物治疗与化学治疗联合应用于肿瘤治疗的全新综合治疗模式，是根据肿瘤的病理类型、临床分期、发生部位和发展趋势，结合患者的全身情况和分子生物学行为，有计划地联合应用化疗药物和生物制剂进行治疗，以取得最好的治疗效果。已有一些成功的生物化疗方案应用于临床，如非小细胞肺癌可采用Iressa+GEM，CD20阳性B细胞非霍奇金淋巴瘤采用Rituximab+CHOP，Her-2阳性乳腺癌可采用Herceptin+TAX／NVB，结直肠癌可用IMC-C225+CPT-11，这些方案已取得了较好的治疗效果。

6．生物治疗的疗效评价

随着以靶向治疗、免疫治疗等生物治疗方法为基础的生物化疗的出现，传统的肿瘤治疗疗效评价标准面临着越来越多的问题。King等研究提出在靶向治疗和免疫治疗过程中，即使肿瘤的体积在传统的CT或MRI评价上有增大的表现。并不能说明靶向治疗和免疫治疗无效。因为这时肿瘤的中心可能已经发生坏死，而肿瘤体积的缩小可能要经过一定的时间后才会表现出来。Di等研究发现，肿瘤治疗开始4周即开始显示SUV值的变化，而传统影像学上肿瘤大小变化8-10周才出现。根据PET／CT上SUV值的变化作出的疗效评价相对于根据RECIST标准肿瘤直径的变化评价疗效有更好的预测价值。

生物治疗被视为第四种肿瘤治疗模式

剿灭自身基因的叛变者

不受控制的生长，在人体内肆意逞凶，甚至露出“爪牙”威胁人的生命……影视作品中“外来入侵者”的形象深入人心。“外来入侵者”的这些行为，很容易让人联想到恶性肿瘤的形象：异常的细胞增殖、多部位扩散转移。

肿瘤不是“外来入侵者”

事实上，肿瘤更像是人体自身的“叛变者”而非“外来入侵者”。人体自身细胞的癌变导致了肿瘤的产生。细胞的正常生长由人体遗传物质——DNA指令控制。DNA序列会因为多种因素发生改变，一旦某段“音符”发生突变，整段音乐就会出现不和谐的乐章。如果这段“音符”刚好控制着细胞的生长，那么就会导致细胞的异常生长。这段错误的“音符”就是发生肿瘤的元凶——癌基因。

不良环境使正常细胞“叛变”

肿瘤是一种全身性的疾病，肿瘤的产生由多种因素综合作用。长期暴露在不良环境中或者是长期不良的生活习惯会使正常细胞“叛变”的机会增多。例如长期暴露在紫外线的辐射下，会导致皮肤癌；吸烟与肺癌、胰腺癌等肿瘤的发生有着显著的关系；长期进食红肉，比如牛肉、猪肉等，有一定的致癌作用；喜食刺激性食物（烈酒、醋、辣椒）等与食管癌的发病有着密切的关系；性生活过早、性伴侣过多，易感染HPV病毒，导致宫颈癌高发。

越早揪出“叛变者”越好

抗击肿瘤最有效的方式是防癌于未然，降低正常细胞“叛变”的可能。正常细胞转变为癌并非一蹴而就，而是一个漫长的过程，及早发现，及早干预、治疗，可将叛变者扼杀在摇篮。目前已经有多种途径可以在细胞叛变之初发现其蛛丝马迹。

体检是发现早期肿瘤最为有效的方法。45岁以上的女性每年一次钼靶检查，每月坚持自检可以及早发现乳腺癌；中年男性每年一次PSA水平检查和直肠指检可以发现前列腺癌的早期症状。有家族史，或者是有癌前病变家族史的人群，更应该重视癌体检。发现癌前病变或者风险因素及时处理，可以防止癌变。

此外，日常生活中发现身体的异常也应该提高警惕，如肉眼血尿应该警惕泌尿系统肿瘤的可能；突发的糖尿病应当警惕胰腺癌。

癌症只是一种慢性病

癌症并不是绝症，患者应知道与瘤生存、适度治疗的新观点，将其当成一种慢性病。过去治疗病人肿瘤的观念，应当转变为治疗带肿瘤病人这一新理念。长期临床实践表明，癌症病灶的完全缓解有时并不等于患者有良好的结局。当肿瘤发展到晚期，应进行规范、适度治疗，使癌症在体内与人和平共处，这不仅能减轻家庭的经济负担，提高生存质量，还能延长生命。

防癌体检时，有可能发现一些癌前病变。如是肺癌高危人群，应定期做胸部CT检查；胃癌高发人群则应重视电子胃镜检查；长期便秘或有肠道息肉的患者，应每年做一次电子肠镜检查。

生活方式改变患癌概率

事实上，癌症就是一种生活方式病。但是要想防癌，每个人的生活方式最好个体化。每个人都应当根据不同的体质、性别、年龄等因素，做出自己预防癌症的健康计划，用生活方式来改变患癌症概率。

想防癌最好选择个体化饮食。北方人要多吃南方菜，南方人要多吃北方菜，补充身体里可能缺乏的某些成分。尽量做到荤素搭配，多吃各种蔬菜和水果，多吃些鱼、虾以满足机体对蛋白质的需求；食物要新鲜，尽量少外出就餐。平时注意多喝水，避免食用加工的肉制品。每天盐的摄入量不超过6克。尽量少喝酒，少喝含糖饮料，少吃高热量食物。

运动是防癌计划的重要内容。运动强度不要太大，要有规律，能够坚持，不能有压力，以运动后感到身体和心情愉快为宜。除了专门的运动、健身外，也可以经常快走、骑自行车和爬楼梯等。每天至少要活动30分钟。健康的生活态度和愉悦的情绪也不可少，平时多清理情绪垃圾，要会自我安慰、自我解脱，保持良好的社会和家庭关系。

整合医学对抗肿瘤

癌症是一个全身性疾病，高难度手术或新技术滥用，有时对病人并没有什么好处，甚至可能导致瘤去人亡。

现在肿瘤治疗已经进入由分到合的时代，综合局部、药物、生物、心理等治疗手段的“整合医学”是今后的肿瘤治疗新模式。

近年来，生物治疗被视为继手术、放疗、化疗之后的第四种肿瘤治疗模式，作为一支新秀，越来越成为攻克肿瘤难题的生力军，在肿瘤治疗过程中异军突起，得到了医生和患者的普遍认同，且逐渐成为众多中晚期肿瘤患者的治疗首选。那么到底什么是生物治疗，其特点和优势及适应症又有哪些呢？

生物治疗：绿色、安全、有效的肿瘤治疗方法

肿瘤生物治疗是一种新兴的、具有显著疗效的肿瘤治疗模式。它主要通过运用生物技术及其产品（药物、细胞、基因等），以达到恢复患者免疫功能、增强机体对肿瘤的防御能力、清除肿瘤微小病灶、控制肿瘤生长、延长患者生存期及提高患者生活质量的目的。其作用不是杀死全部癌症细胞，而是由于当癌症细胞负荷明显降低时，机体的免疫功能恢复后，通过清除微小的残留病灶或明显抑制了残留癌症细胞增殖的方式来达到治疗癌症的目的。随着对肿瘤发生发展分子机制的深入研究和生物技术的发展，生物治疗越来越受到重视。

哪些人适合生物治疗？

面对肿瘤治疗技术的高速多元化发展，尤其是检查点免疫靶向抗体疗法（PD-1、PD-L1、CTLA-4等）、DC/CTL疗法和CAR-T疗法等免疫疗法的成功应用，越来越多的患者选择应用免疫治疗技术，那究竟什么样的人群最宜进行生物治疗呢？早期肿瘤，有三分之一可以通过免疫治疗治愈，那么免疫治疗是不是只适用于早期肿瘤患者呢？年龄较大的患者可以做免疫治疗吗？不能手术，或者放化疗失败的患者可以做免疫治疗吗？

生物治疗主要应用于前列腺癌、肾癌、膀胱癌、卵巢癌、恶性黑色素瘤、结肠癌、直肠癌、乳腺癌、宫颈癌、各种肺癌、喉癌、鼻咽癌、胰腺癌、肝癌、胃癌等实体瘤、未累及骨髓和未出现全身血液转移的阶段。

肺癌是现代社会中人体最常见的恶性肿瘤之一，在我国的发病率极高。近几年，虽然肺癌治疗效果不断提升，但很多患者在经过手术治疗后一段时间，很快就又复发。随着人们对健康要求的提高，肺癌的治疗越来越倾向于精准化治疗。那么，我们如何彻底清除肺癌细胞呢?

肺癌复发与转移的原因有三个方面：

一是由肺癌本身特性决定的：肺癌恶性程度高、生长速度快，只要病人免疫力低下，肺癌复发和转移的危险性就存在。

二是跟治疗方法有关：单纯手术、放化疗治疗往往给病人身体造成损伤，即便肺癌得到一定控制，但由于治疗造成了患者免疫力下降，也就为复发和转移埋下隐患。

三是肺癌患者在康复期里没有进行巩固性治疗：常规治疗后，许多患者认为可以高枕无忧了，其实在康复期复发和转移率仍然很高，这点总是被患者所忽视。

随着肿瘤专家们的不断探索和研究，21世纪生物治疗技术应运而生，肺癌术后联合生物治疗可以有效清除手术中肉眼难以发现的残留癌灶和周围血液、淋巴结中散在的癌细胞，有效防止术后的复发和转移，从而实现了肺癌的精准化治疗。

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