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1、肿瘤学基础知识,肿瘤医学基础 肿瘤的化学治疗,提纲,肿 瘤 概 况,Company Logo,Company Logo,肿瘤概念,肿瘤（Tumor）：是机体在各种致癌因素作用下，局部组织的某一个细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控，导致其克隆性异常增生而形成的新生物,病 因,外源性因素：物理、化学、生物、饮食等 内源性因素：遗传、激素、免疫、精神等,Company Logo,物理因素,化学因素,生物因素,饮食因素,外源性因素,遗传因素,免疫因素,精神因素,激素因素,内源性因素,良、恶性肿瘤的区别,生长缓慢 边界清楚，常有包膜 分化好，细胞形态变异小 一般不复发和转移 预后良好,生长迅速 呈浸

2、润性生长，无包膜 分化差，细胞形态变异大，显示异型性 常复发，容易转移 预后差,良性肿瘤,恶性肿瘤,肿瘤的命名,生物学行为：良性、交界性和恶性 解剖部位：食管癌、胃癌、大肠癌等 组织结构：乳头状癌、囊腺癌等 细胞形态：梭形细胞癌、燕麦细胞癌等,良性肿瘤和恶性肿瘤：组织来源+瘤/癌/肉瘤 癌：上皮组织来源，如肺鳞状细胞癌 肉瘤：间叶组织来源(结缔组织、脂肪、肌肉、脉管、骨、软骨组织) ，如骨肉瘤、平滑肌肉瘤 其他：白血病、神经母细胞瘤等,肿瘤的命名方式,肺癌,骨肉瘤,白血病,TX：无法对原发肿瘤 做出评价 T0：未发现原发肿瘤 T1-4：肿瘤大小或局 部范围逐步扩大 Tis：原位癌,M-远处转移

3、 Mx:不能判断有无远处转移 M0:无可知的远处转移 M1:有远处转移,肿瘤临床分期,T-原发肿瘤,N-区域淋巴结 Nx:局部淋巴结不能通过临 床评价 N0:未发现局部淋巴结转移 N1-3:局部淋巴结转移程度 逐渐加重,Company Logo,肿瘤转移模式图,Company Logo,淋巴结,经淋巴管进入血液,淋巴道转移,淋巴系统是组织到血流的单向引流系统。恶性细胞一旦进入淋巴，便迅速扩散至整个淋巴系统，最终进人血流。,血道转移,癌细胞通过穿越毛细血管壁上的微孔进人血流，又称血源性扩散,种植性转移,在体腔中生长或穿越体腔的肿瘤，其细胞可脱落在体腔中，在体腔中游走，并种植在其它器官的表面。,脾

4、,肿瘤转移途径,肿瘤与宿主,良、恶性肿瘤共有的影响： 压迫与阻塞 影响功能与引起疼痛 有碍容貌 心理影响 并发症,肿瘤与宿主,恶性肿瘤对宿主的影响： 浸润、侵袭和转移：恶性肿瘤的生物学特性之一 发热：无感染性的发热 瘤栓形成 肿瘤伴随综合症 恶病质：食欲不振、极度消瘦、乏力、贫血和衰竭,肿瘤的早期发现途径,肿瘤普查：目前确订的可筛选的肿瘤有宫颈癌（宫颈涂片细胞学检查）、乳腺癌（钼靶X射线） 健康检查 对癌前病变的随访 对肿瘤早期症状的警惕,肿瘤标志物,蛋白质类,AFP：肝癌 CEA：结肠癌、胃癌、肺癌等 PSA：前列腺癌 TPA：肺癌、消化道肿瘤,糖类,CA125, CA19-9, CA15-

5、3,酶类,酸性磷酸酶，碱性磷酸酶，丙酮酸激酶，蛋白水解酶,常用的肿瘤标志,甲胎蛋白(AFP),癌胚抗原(CEA),CA-125,CA19-9,肝癌,结肠癌,卵巢癌,胰腺癌,肿瘤的辅助检查,影像学检查,X线 B超 CT MRI,内镜检查,食管镜 支气管镜 胃镜 小肠镜 腹腔镜,肿瘤的病理学诊断,尽管肿瘤的生化、免疫和影像学诊断近年来有了很大的发展，但是要确定是否是肿瘤、肿瘤的良恶性和恶性程度，目前仍然要依赖病理学诊断。,病理学诊断被公认为是最后诊断，是金标准。,肝细胞癌：异型的肝细胞呈梁索状排列，其间有丰富的血窦,肿瘤的治疗,外科手术,放射治疗,化学治疗,生物治疗,介入治疗,综合治疗,中医治疗,

6、物理疗法,内分泌治疗,诱导分化治疗,常用肿瘤学名词,肿瘤的化学治疗,化疗的应用,治疗晚期患者 手术或放疗的辅助治疗 手术前的新辅助治疗,常见化疗药物缩写,常见化疗药物缩写,烷化剂：如CTX、IFO等 抗代谢药：如5-Fu、MTX、Ara-C等 抗肿瘤抗生素：如ADM、MMC、BLM等 抗肿瘤植物药：如VCR、NVB、TAX等 铂类抗肿瘤药：DDP、CBP、NDP、OXA 激素类：TAM ,根据作用机制分类,辅助化疗 （Adjuvant Chemotherapy） 新辅助化疗（Neoadjuvant Chemotherapy） 根治性化疗（Eradication Chemotherapy） 姑息

7、性化疗（Palliative chemotherapy） 补救性化疗 (Salvage Chemotherapy) 抢救性化疗（First-aid Chemotherapy）,化 疗,辅助性化疗：术后控制残留病灶及消灭微小转移病灶，争取达到治愈或延长生存期。 新辅助化疗：用于肿瘤手术治疗之前，也称“术前化疗”。其目的是通过“减期”，提高手术率。 根治性化疗：以“全部杀灭”达到治愈为目标，主要是提高单位时间的剂量水平。 姑息性化疗：已失去手术治疗机会，对化疗有一定敏感性的晚期肿瘤患者。化疗目标只是以获得暂时性缓解、减轻痛苦、延长生存期和改善生存质量为目的。 补救性化疗：应用于标准化学治疗无效，或

8、者有阶段性好转后有出现转移或复发的患者。 抢救性化疗：基于肿瘤急症、化疗进展及支持疗法和监测技术的进步，以抢救为目的的化疗。,骨髓抑制：一般是中性粒细胞减少，其次出现血小板减少，药物如紫杉醇、卡铂、阿霉素、甲氨喋呤等,胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻、便秘，如药物顺铂、环磷酰胺、长春新碱等,肝、肾功能受损：肝损伤药物如甲氨喋呤，5-FU肾损伤药物如顺铂,出血性膀胱炎：如用异环磷酰胺必须同时给予美安解毒,心肺毒性：心毒性药物如阿霉素， 表阿霉素；肺毒性药物如博来霉素，平阳霉素,神经毒性：周围神经毒性药物如VCR，VCB；中枢神经毒性药物如异环磷酰胺，5-FU,脱发、听力减退、色素沉着、 过敏反应等,

9、化疗药物的不良反应,常见肿瘤介绍,肺癌 食管癌 头颈部肿瘤 宫颈癌 卵巢癌 乳腺癌,肺 癌,中国肿瘤分布及发病率,肿瘤类型分布,Data Source: CSCO 2007,N=10767 中国肿瘤监测 2008 年全年数据,中国肿瘤发病率,Source: Synovate Tandem Oncology Monitor 2008 full years data, doctor base=1033, patient base=10767,肺癌发病概况,肺癌发病率在大多数国家有明显增高的趋势，在发达国家中在男性恶性肿瘤占首位，女性恶性肿瘤占第2、3位，亦是最常见的死亡率最高的恶性肿瘤 从我国分布

10、来看，上海、北京、东北和沿海几个大城市的死亡率最高 大多数患者就诊时病期已晚（、期） 几乎80%以上的肺癌是非小细胞肺癌（ NSCLC ） 晚期NSCLC的自然病程为4-6月,咳嗽 咯血 持续痰中带血 喘鸣 胸闷、气急 体重下降 发热,原发肿瘤引起的症状,胸痛侵犯胸膜、肋骨和胸壁 呼吸困难 咽下困难癌肿侵犯或压迫食管 声音嘶哑癌肿直接压迫或转移至纵隔淋巴结 肿大后压迫喉返神经,肿瘤局部扩展引起的症状,非小细胞肺癌患者,IBII 期,IA 期,IIIA 期,非小细胞肺癌病人治疗流程图,I IIIa 期,IIIb IV 期,新辅助化疗,手术治疗,术后辅助化疗,手术,辅助放化疗,联合化疗 (1.0%

11、,9),11.4%,67.0%,33.0%,2.0%,13.4%,18.9%,0.7%,转移一线,转移二线,转移三线及以上,转移后放化疗,Platinum&GEM Platinum&NVB Platinum& PTX Platinum& DOX,Docetaxel Gefitinib Cisplatin & Docetaxel Cisplatin & Gemcitabine,Docetaxel Gefitinib Platinum & Docetaxel Erlotinib Other cytotoxicis and target drug,53.2%,11.2%,2.6%,Source: S

12、ynovate Tandem Oncology Monitor 2008 full years date all NSCLC patients (N=1761),非小细胞肺癌2011年NCCN化疗方案,含铂化疗方案依然是NCCN临床治疗指南推荐的标准治疗方案。,卫生部原发性肺癌诊疗规范2011版推荐NSCLC一线化疗方案,首选两药联合方案（含铂类药物）。 顺铂或卡铂与紫杉醇、多西他赛（ 多西紫杉醇）、吉西他滨、长春瑞滨任一种药物联合都是有效的。 一般应用4-6个周期,目前NSCLC的一,二线选择,1 NSCLC铂二联是基楚用药 2 非鳞癌可选治疗 培美曲塞/顺铂 铂二联+/-贝伐单抗 铂二联+

13、/-西妥昔(EGFR+) 3 鳞癌可选治疗 铂二联+/-西妥昔(EGFR+) 4 不吸烟/EGFR基因突变/EGFR基因扩增,1、 NSCLC铂二联是基础用药 2、 非鳞癌可选治疗 培美曲塞/顺铂 铂二联+/-贝伐单抗 铂二联+/-西妥昔(EGFR+) 3、 鳞癌可选治疗 铂二联+/-西妥昔(EGFR+) 4、 二线选择仍是 多西他赛 培美曲塞 吉非替尼 厄罗替尼,食 管 癌,食管癌流行病学,我国常见的恶性肿瘤之一，全球第六大癌症死亡原因。 全世界每年约有22万人死于食管癌，我国是食管癌高发区，发病率为13/10万，发病年龄多在40岁以上，男性多于女性，但近年来40岁以下发病者有增长趋势 在我

14、国，食管癌早期以手术为主，切除率达80-95%，中期主要是手术辅以放化疗，晚期主要以放化疗为主。,临床表现,早期症状：不明显，无吞咽困难，可有三感一痛 三感： 1.咽下食物哽噎感 2.食物通过停滞感 3.食管内异物感 一痛：胸骨后烧灼样、针刺样或牵拉摩擦样疼痛,19c 70s 20c 70s 20c 80s 20c ,1877年Czerny首次报道颈段食管癌手术获得成功,化疗只用于治疗晚期食管癌，多数采用单药治疗，疗效一般,顺铂与氟尿嘧啶等药物的联合应用，给患者带来新的希望。,手术前后放疗、化疗和手术综合治疗的研究，疗效进一步提高。,食管癌治疗发展史,顺铂出现,综合治疗模式,单药化疗,手术治疗

15、,2010年NCCN指南（食管癌版）,含铂方案依然是治疗食管癌的金标准,食管癌常用的化疗方案,含铂方案是治疗食管癌的常用方案。,头颈部肿瘤,流行病学,头颈部肿瘤占全身恶性肿瘤的5%，是全世界范围内第6大常见恶性肿瘤，列肿瘤相关死亡原因的第8位； 2002年全球新发病例超过50万例，相关死亡高达30万例； 罹患头颈部肿瘤的患者中，以年龄50岁的男性多见； 近10年女性发病呈明显上升趋势。,致病因素,吸烟和酗酒是口腔、口咽、咽喉及喉部肿瘤的共同危险因素； 大约50%的口咽癌与人乳头瘤病毒（HPV）感染相关； 已有充分证据表明，EB病毒（EBV）感染与鼻咽癌的发病相关。,治疗发展史,手术治疗,19c

16、 19c20c之交 20世纪 20c50s 20c末-现在,口腔内肿瘤、上颌骨肿瘤、喉肿瘤等主要采用手术切除法,放射治疗,X射线和镭的发现,放疗、化疗,综合治疗,20世纪初主要采用镭疗法；20世纪30年代开始采用远距放疗,20世纪50年代出现了钴及2MeV的放疗机；同时化疗开始用于头颈部癌的治疗,外科、放疗、化疗相结合的综合治疗；靶向药物治疗,头颈部癌2010年NCCN治疗指南,以铂类为基础的联合化疗方案是头颈部癌化疗的标准方案,宫 颈 癌,流行病学,世界范围内，宫颈癌居女性恶性肿瘤第三位，却是发展中国家女性妇科恶性肿瘤患者死亡的首要原因。 2002年，全世界发病50万左右，死亡在27万以上，

17、80发生在发展中国家。,病 因,宫颈癌病因：高危型HPV持续感染。 共同作用因素：吸烟、口服避孕药、性生活过早、多个性伴侣、性传播疾病、慢性免疫抑制等。,治 疗,手术： a 早期患者 同步放化疗：高危患者的术后辅助治疗 、a期患者 联合化疗： 多个高危因素的患者同步放化疗后 b期患者、姑息治疗 手术或放疗禁忌的患者,GOG85、 RTOG-9001、 GOG123、 GOG-SWOG 大型的临床随机试验体现出顺铂同步放化疗的生存优势，从此确立了顺铂为基础的同步放化疗作为晚期宫颈癌的标准治疗方案。,GOG不同临床试验同步放化疗晚期宫颈癌标准治疗,卵 巢 癌,卵巢上皮性癌的概况,发病率占女性生殖道

18、肿瘤的第三位 病死率占首位 早期诊断极为困难，发现时75为晚期 目前的治疗状况： 手术病理分期 肿瘤细胞减灭术 紫杉醇与铂联合的全身化疗 晚期患者五年生存30-50，复发70-80,卵巢上皮性癌的治疗特点,肿瘤细胞减灭术与化疗相辅相成 满意的肿瘤细胞减灭术至关重要 化疗敏感可以迅速达到近期缓解 耐药问题贯穿治疗的始终 原发耐药与继发耐药 继发耐药更为常见,妇科恶性肿瘤分期及临床实践指南第三版林仲秋等译,高分化IC期，考虑以铂为基础的辅助化疗，3-6个周期 晚期患者进行细胞减灭术后应该接受辅助化疗，首选泰素（paclitxel）或多西泰素（docetaxel）联合卡铂，6周期 泰素135-175

19、mg/m2，3小时 卡铂AUC=5-6，1小时 静脉或腹腔化疗,泰素+卡铂3-6疗程,乳 腺 癌,概 况,全球： 2002年，约1,151,298新发乳腺癌病例被确诊； 410,712人死于乳腺癌（每小时因乳腺癌死亡48人） 中国： 每年约有20多万新发乳腺癌病例 2002年全国乳腺癌年龄标化发病率18.7/100,000；死亡率5.5/100,000 发病率：城市农村 高发年龄段：45-50岁，65岁,乳腺癌发病率持续上升，而死亡率则呈下降趋势， 更应关注患者晚期生活质量！,危险因素,年龄增大 家族中有年轻时患乳腺癌的情况 月经初潮早、绝经晚 生育第一胎的年龄过大 长期的激素替代治疗 既往接

20、受过胸壁放疗 良性增生性乳腺疾病,临床表现,乳房孤立性肿块，不痛不痒。 乳房部位尚未触摸到明确的肿块，但常有局部不舒服的感觉。 乳房皮肤发红、变厚及脱屑，就像橘皮一样；或者发生凹陷，像酒窝一样。 两侧乳头不在同一水平线上，一高一低。 未哺乳却出现乳头溢液，尤其是血性液体的现象。 乳房出现像石头一样的肿块，较硬、大小不定且不易推动。一般无明显疼痛，少数有阵发性隐痛、钝痛或刺痛。 腋下出现不明原因肿块。,改良根治术、保乳术、 区段切除、乳房重建等,部分乳房照射、 短程放疗、乳腺 切除术后放疗 和放疗、化疗序贯等,早期辅助化疗、 术前新辅助化疗、 术后辅助化疗等,雌激素受体 拮抗剂三苯氧胺、 芳香化

21、酶抑制剂等,分子靶向： 曲妥珠单抗等,个体化 综合治疗,治疗方法,卫生部乳腺癌诊疗规范(2011年版),治疗流程,CMF Milan,AC B-15,FEC50 ICCG,CEF MA.5,FAC GEICAM,TAC BCIRG001,TC US9735,AC-P C9344 B-28,AC-T E1199,AC-Pw E1199,AC2w-P2w C9741,FEC100 FASG05,FEC-Pw G9906,FEC-T PACS01 EC-T WSG,BCIRG 005,Evolution of Chemotherapy in Breast Cancer,=,=,AC-P C9344 B-28,AC-T E1199,CMF Milan,AC B-15,FEC50 ICCG,CEF MA.5,FAC GEICAM,TC US9735,AC-P C9344 B-28,FEC100 FASG05,TAC BCIRG001,AC-Pw E1199,AC2w-P2w C9741,FEC-Pw G9906,FEC-T PACS01 EC-T WSG,BCIRG 005,BCIRG 005 B-30,