T细胞对肿瘤靶向关键途径的反应——旨在推广肿瘤的生物免疫治疗

CLS（care life of science）生物免疫细胞治疗技术是一种新兴的、具有一定疗效的肿瘤治疗模式，是自身免疫抗癌的新型的治疗方法。肿瘤生物免疫治疗是指通过调动机体防御机制或借助生物制剂的作用。以调动机体免疫力、增强抗癌能力，从而抑制肿瘤生长、转移、复发的治疗方法。肿瘤生物免疫治疗是继手术、放疗和化疗之后的第四大肿瘤治疗技术之一。

1、原理。

免疫系统是人体的防御体系，一方面发挥着清除细菌、病毒、外来异物的功能，另一方面消除体内衰老细胞以及发生突变的细胞（有的突变细胞会变成癌细胞）。机体免疫系统和癌细胞相互作用的结果决定了癌症的最终演变。对于健康的人来说，其免疫系统的强大足以及时清除突变的癌细胞。但对于癌细胞病人来说，普遍存在免疫系统低下，不能有效地识别、杀灭癌症细胞；另一方面，癌症细胞大量增殖，会进一步抑患者的免疫功能，而且，癌症细胞有多种机制来逃脱免疫细胞的识别与杀伤，癌症的免疫治疗就是借助分子生物学技术和细胞工程技术，提高癌症的免疫原性，给机体补充足够数量的功能正常的免疫细胞和相关分子，激发和增强机体抗瘤免疫应答，提高癌症对机体抗癌症免疫效应的敏感性，在体内、外诱导癌症特异性和非特异味性效应细胞和分子，达到最终清除癌症的目的。

其作用不是杀死全部癌症细胞，而是由于当癌症细胞负荷明显降低时，机体的免疫功能恢复后，通过清除微小的残留病灶或明显抑制了残留癌症细胞增殖的方式来达到治疗癌症的目的。癌症免疫治疗正是通过人为的干预，来调动机体自身的免疫系统对癌细胞进行杀灭和抑制其增殖。

实验及临床均提示机体的免疫系统具有清除癌症的作用，在原发性癌症手术切除或经氩氟刀等微创手术消融掉局部癌症后，用免疫疗法能杀灭剩余的癌症细胞，消除复发、转移的因素，增大治愈的可能性，延长生存时间，提高生活质量。

目前CLS 生物免疫治疗已被视为继手术、放疗、化疗之后的第四种治疗方法之一。生物疗法包括细胞因子治疗、免疫细胞治疗、基因治疗、分子靶向治疗和抗体治疗等。

2、特点。

癌症生物治疗是每时通过应用各种生物制剂和手段，调节和增强机体自身免疫力和抗癌能力，达到抑制和杀灭癌细胞的一种新型癌细胞治疗方法。生物治疗可大大减少癌症复发的机会，有效抑制癌症的复发和转移，是目前一种有望彻底消灭癌细胞的治疗手段，随着生物科学基础研究的深入，尤其是生物技术的不段发展，生物治疗的研究和开发不断获得新的突破，现已成为继手术、放疗化疗后较有发展前途的一种治疗癌症的手段之一。

3、优点。

（1）应用范围广，几乎可以应用于所有肿瘤患者。

（2）对一些症状的改善和体质状况的提高有一定的疗效。

（3）对于手术后残存肿瘤细胞的清除，预防肿瘤的复发，可能有一定的作用。

（4）副作用小，目前仅发现有发烧和类似感冒的副作用。

（5）不损伤正常组织，并能提高机体免疫力和改善身体状况的作用。

生物治疗具有无创伤、无痛苦、安全无副作用等特点，是未来肿瘤治疗的重要发展方向之一。

既有特异性又有非特异性抗肿瘤作用。适应症广、有一定的疗效、安全性较好（副作用低几乎没有）、合适的费用。

三、CLS 生物免疫细胞的肿瘤治疗方法的技术性原理。

目前在肿瘤生物免疫治疗上，国际较先进的是DC、CIK自体免疫细胞治疗技术。CIK细胞（cytokine induced killer)，即细胞因子诱导的杀伤细胞，它是将肿瘤患者的外周血淋巴细胞在体外与多种细胞因子共培养后所获得的异质细胞群。CIK细胞具有增殖快速、杀癌力强、杀瘤谱广、对正常细胞无杀伤作用、对耐药肿瘤敏感、可调整人体的免疫状态、刺激骨髓造血等重要作用，是目前已知活性最高的非特异性杀伤免疫效应细胞。

树突状细胞(dendritic cell，DC)是体内功能最强大的专职抗原递呈细胞，也是唯一能激活幼稚T细胞的抗原递呈细胞，在免疫应答的诱导中具有独特地位。它最重要的作用是可摄取肿瘤抗原，提呈给T淋巴细胞，诱导、激活、增殖细胞毒性T淋巴细胞(CTL)，从而介导强大的特异性抗肿瘤细胞免疫。

将CIK细胞和同源DC细胞共培养后即可获得DC-CIK细胞。它既可促进DC细胞的成熟，更能促进ClK的增殖，并加强其抗肿瘤活性。

DC细胞是机体免疫应答的始动者，能够诱导持久有力的特异性抗肿瘤免疫反应；CIK细胞可通过非特异性免疫杀伤作用清除肿瘤患者体内微小残余病灶，所以负载肿瘤抗原的DC与CIK的有机结合（即DC-CIK细胞）能产生特异性和非特异性的双重抗肿瘤效应，二者具有一定的互补作用，联合应用可取得“1＋1>2”的治疗实效。

四、CLS生物免疫细胞的肿瘤治疗方法的优势。

目前临床上开展的肿瘤生物治疗绝大多数属于免疫治疗。癌症患者的免疫系统处于被抑制状态，生物治疗可以激活免疫细胞，达到杀灭肿瘤细胞的目的；同时机体内免疫细胞分布广泛，可以杀灭残存的肿瘤细胞；生物治疗的副作用轻微，可以提升患者的生活质量，而且，生物治疗可以提高机体的免疫和造血功能，对于增强放化疗的耐受和治疗效果具有一定的作用。

当肿瘤生物治疗与手术、放化疗进行联合治疗时，可以达到以下效果：

1、可有效清除手术、放化疗后残余的癌细胞及微小病灶，预防肿瘤的复发和转移。

2、可增强放疗敏感性，减少放疗毒副作用；抵抗化疗药物的免疫抑制作用，增强对化疗药物的敏感性，提高化疗的效。

3、 由于生物治疗具有免疫调节和体细胞修复作用，可使放疗副作用症状出现减轻或消失、皮肤有光泽、黑斑淡化、静脉曲张消失、停止脱发并生长、白发变黑发等“年轻化”表现，精神状态和体力亦有明显恢复等现象，从而大大提升肿瘤患者的生存质量。

4、 对于失去手术机会或癌细胞复发、转移的晚期肿瘤患者，能缓解其临床症状，是身体免疫体统恢复平衡，，一部分患者出现瘤体缩小甚至消失或长期带瘤生存的治疗结果；而对于放化疗无效的患者，或对化疗药物产生耐药性的患者，同样可以取得一定的疗效。

五、CLS生物免疫细胞的肿瘤治疗方法与常规治疗方法联合治疗的意义。

快速恢复手术造成的免疫损伤；特异清除术后残余肿瘤细胞；防治转移与复发；增强放疗敏感性，减少放疗毒副作用；抵抗化疗药物的免疫抑制作用；增强对化疗药物敏感性；支持骨髓功能衰竭后的免疫重建；使用生物治疗，提高自身抗癌防御能力。

六、CLS 生物免疫细胞的肿瘤治疗方法的临床应用适应症。

因DC、CIK细胞发挥识别和杀伤肿瘤细胞的功能不受MHC等因素限制，因此有光谱抗肿瘤作用，临床可应用于多种肿瘤不同阶段的治疗如：肺癌、肝癌、胃癌、乳腺癌、胰腺癌、恶性黑色素癌、肾癌、前列腺癌、卵巢癌、结肠癌、直肠癌、原发性腹膜癌、白血病、恶性淋巴瘤（T淋巴瘤除外）、皮肤癌、口腔癌、喉癌、鼻咽癌、舌癌、唇癌、耳部肿瘤、甲状腺肿瘤、良性乳腺癌等。

针对术后患者。术后一周左右应用CIK细胞疗法可有效清除手术残余的微小病灶，并能清除血液或淋巴循环中游离的癌细胞，达到预防肿瘤的复发和转移作用；同时提高患者抗肿瘤免疫功能，低合并各种感染的发生率。

针对放、化疗患者。在放、化疗期后一周联合使用CIK细胞生物疗法，降低放化疗带给机体的毒副作用和感染发生率，提高放化疗的疗效。

针对放化疗无效或对化疗药物产生耐药性的患者。可以直接应用CIK细胞疗法2-6个疗程；控制肿瘤 快速增长，预防肿瘤复发和转移；以达到延长寿命和提高生活质量的目的。

针对失去手术治疗机会或已复发转移的晚期肿瘤患者。根据患者具体病情，直接应用CIK细胞疗法2-6个疗程治疗，能迅速缓解晚期肿瘤患者的某些症状，延长生存期，同时临床海出现了瘤体缩小甚至消失或长期带瘤生存的病例，提高了生存质量。

综上所述，由于CIK细胞除了杀伤清除肿瘤细胞之外，还具有增强机体自身免疫调节和修复体细胞的作用，在治疗过程中，大多数患者出现不同程度生存质量提高的综合现象，如恶心呕吐症状消逝，食欲改善、周身疼痛减轻，精神和体力恢复明显、皮肤有光泽，黑斑淡化、头发生长等现象。

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