专家介绍

黄建华教授

擅长肿瘤免疫治疗方案的个体化设计

中国人民解放军总医院（原解放军301医院）肿瘤生物治疗中心研究员、前免疫学研究室主任、资深临床免疫细胞治疗专家、免疫细胞治疗技术平台和临床治疗标准体系的创始人。

长期从事肿瘤免疫治疗的基础与临床医学转化研究，负责承担国家军队科研课题10余项，发表论文20余篇。2005年，率先在301医院开展了肿瘤免疫治疗的临床新项目，开拓了肿瘤免疫治疗的领地。在血液系统恶性肿瘤与实体瘤临床免疫治疗方面具有丰富临床经验。

任职301免疫学研究室主任期间，带领团队获中国人民解放军总后勤部卫生部DC免疫治疗肿瘤新技术临床应用批文，成功推进肿瘤免疫细胞治疗新技术向临床应用的转化工作。

专家观点

中国的癌症病发率与死亡率在全球位居首位，找到更好、更安全的治疗方法尤为重要。相对于手术、放化疗及靶向药物治疗，细胞免疫疗法的研究项目数量在2017-2020仅3年间增长了91%，有4000余项正在研发中，可以说癌症治疗的水平因肿瘤免疫疗法的飞速发展跨入了一个全新阶段。

免疫细胞治疗成为了防治肿瘤复发与转移的综合治疗方案中不可忽略的重要环节，正在形成一种新的、标准规范化的个体细胞免疫治疗方案，能够帮助癌症病人获得长期高质量生存。

黄建华教授：随着新技术及靶点的探索，不止是血液恶性肿瘤，对于占比90%以上长期难以攻破的各个异质性大的实体瘤，细胞疗法如CAR-T、TILs、TCR-T及CAR-NK疗法也展现了不俗的疗效，开辟出了一种新的治疗选择。在机遇与挑战并存的今天，肿瘤免疫治疗需要更多的医疗机构及科研人员加入，为人类抗击肿瘤开辟新境界。

1、免疫细胞是活的药物

免疫细胞治疗是利用患者自身或者供体来源的免疫细胞，经过体外培养扩增、活化和基因编辑等操作，再回输到患者体内的治疗手段，可以激发或增强机体免疫功能，杀死肿瘤细胞，达到控制疾病的目的，目前全球已经有12款免疫细胞产品上市。

近年来，大部分临床焦点都集中在自适应T细胞，临床试验结果也证明了嵌合抗原受体T细胞（CAR-T细胞）提高了血液恶性肿瘤患者的缓解率，但也会产生如细胞因子释放综合征(CRS)等副作用。

先天免疫细胞也引起了科学家们的临床研究兴趣，认为它们是癌症免疫治疗策略的有力候选者，具有潜在的、更安全的治疗效果。例如，自然杀伤细胞、细胞因子诱导杀伤细胞和自然杀伤T细胞是癌症免疫监测中关键的先天或先天样效应细胞，它们在先天免疫和适应性免疫之间发挥作用，对癌症免疫反应具有更大的影响。

2、各类免疫细胞疗法成果显著

CAR-T治疗血液肿瘤及实体瘤，NK细胞治疗白血病、淋巴瘤和多发性骨髓癌等，DC治疗恶性黑色毒瘤、胰腺癌和卵巢癌等，CIK治疗肝细胞癌、转移性肾癌、胃癌等，TIL治疗实体瘤、晚期肺癌等肿瘤免疫治疗手段均已通过临床试验及转化应用，且均取得了突破性成果。

讲座重点分享了NK细胞在肿瘤领域的应用。2017年苏州大学附属第二医院进行了对前列腺癌患者的每周1次自体NK细胞回输，结果显示患者骨痛有所缓解且生活质量改善，自体NK细胞回输可能一定程度唤醒前列腺癌患者的免疫应答。

同年，我国科学家通过建立NK-92细胞系的体外培养等一系列方法验证NK-92细胞对多种肝癌细胞的体外杀伤作用，同时建立人肝癌细胞株HepG2的裸鼠皮下荷瘤模型。证明NK-92细胞在体外和体内均对肝癌细胞有很好的杀伤作用，同时初步表明其对肝癌的杀伤作用机制可能是通过杀伤肝癌组织内的GPC3阳性细胞；该研究对进一步提高NK细胞对肝癌的治疗作用及明确其作用机制奠定了基础。

NK细胞通过对癌细胞表达的趋化因子，并定位到这些癌变部位上，以此来抑制肿瘤发展或者转移。目前已经有很多研究证明NK细胞对白血病、淋巴瘤、皮肤癌、肾细胞癌、乳腺癌和卵巢癌等恶性肿瘤具有有效性。

3、存储健康细胞保持免疫力

抗肿瘤免疫循环机制有七步：肿瘤细胞死亡和抗原释放、肿瘤抗原提呈、免疫细胞激活、运送至肿瘤部位、浸润进入肿瘤组织、识别和杀死肿瘤细胞，当肿瘤抗原被免疫系统识别时，肿瘤免疫循环就开启了有效抗肿瘤免疫反应的每一步。

任何一个环节异常都可以导致肿瘤-免疫循环失效，即免疫逃逸。合理的联合免疫治疗必须以协调促进免疫细胞活化，同时解除抑制T细胞的机制，恢复免疫微环境的功能，增强免疫系统消灭肿瘤细胞为目标。

为了缓解由于免疫衰老所致的相关重大疾病的发生与转移，存储健康的免疫细胞和干细胞，保存制备生物药的资源，为提升机体免疫力、恢复健康活力提供了新的途径。

基于免疫的癌症疗法目前在多种癌症中取得了不错的疗效，给人类抗癌带来了巨大希望。黄建华教授也呼吁更多医疗机构和科研人员，加入肿瘤免疫治疗的新研究和新发现中，由此随着更快的临床进展和创新疗法的完善，在未来几十年中，癌症带来的个人痛苦将大大减轻。