近日，康希诺生物、瑞科生物接连传来关于带状疱疹疫苗的新进展，这也让这个疫苗赛道备受行业关注。

带状疱疹俗称“缠腰龙”“蜘蛛疮”“蛇盘疮”等 ，是由长期潜伏在脊髓后根神经节或颅神经节内的水痘-带状疱疹病毒（VZV）经再激活引起的病毒感染性皮肤病。有统计数据显示， 我国 每年有近300万成年人受带状疱疹 影响，中国50岁及以上人群 每年新发带状疱疹病例约156万， 可见带状疱疹疫苗市场有很大的想象空间。

据弗若斯特沙利文报告显示，2021年，中国50岁及以上人口的带状疱疹接种率 仅为0.1%，而 欧盟以及美国的接种率是5.2%、26.8%。而随着带状疱疹疫苗接种的加速普及， 预计至2025年，中国带状疱疹疫苗市场规模达 56.3亿元，年复合增长率16.4% ；到 2031年达到100.7亿元，6年复合增长率为10.1%。

图1：2016-2031E中国带状疱疹疫苗市场规模（来源：弗若斯特沙利文）

目前，国内带状疱疹疫苗市场是 双寡头格局，只有 GSK的Shingrix和百克生物的感维获批上市。其中，前者属于重组蛋白疫苗，后者则是减毒活疫苗。除了这两种技术路线外，还有少数企业采用的是mRNA疫苗的技术路径。除百克生物外，国内还有绿竹生物、上海所、迈科康生物等企业涉足了带状疱疹疫苗，下面 本文就对国内布局该疫苗的14家企业进行梳理。

图2：国内带状疱疹疫苗临床研究进展(截至20230728，来源：公司官网、公告、财报等）

1、绿竹生物

绿竹生物成立于2001年，公司主要开发创新型人用疫苗及治疗性生物制剂，以预防及控制传染病和治疗癌症及自身免疫性疾病。2023年5月，绿竹生物以18A章规则在港交所主板挂牌上市。

重组带状疱疹疫苗LZ901为绿竹生物的核心产品，主要 用于预防年龄为50岁及以上成人水痘带状疱疹病毒引起的带状疱疹。公司 称约40.7%资金用于该疫苗的临床开发、制造及商业化。

LZ901选择的是重组蛋白的技术路线，与Shingrix相比 ，LZ901在佐剂方面并未采用创新技术，而是在分子结构方面采用了 全球首创的四聚体分子结构—— 由VZV gE结合到两个Fc，以于VZV侵入机体时模仿VZV抗原绑定至抗体时形成的免疫复合物。

图3：LZ901的四聚体分子结构（来源：公司招股说明书）

2021年8月，LZ901启动国内临床研究；2022年4月，LZ901的Ⅰ期临床试验完成； 2023年5月，LZ901的II期临床试验完成。

从头对头试验的数据上来看，根据于中国进行的LZ901的I期临床试验收集的免疫原性数据，已经证明与Shingrix相比，LZ901全程接种后抗VZV抗体水平并无显著差异，表明LZ901的免疫原性不低于Shingrix。并且，与Shingrix组、安慰剂组相比，LZ901高/低剂量组观察到的不良反应发生率和严重程度与安慰剂组相当，均远低于Shingrix组。

而LZ901的II期临床试验共招募450名50-70岁的受试者，该试验的主要目的是评估不同剂量的LZ901在50-70岁健康人群中的免疫原性及安全性；次要目的是评估不同剂量的LZ901在50-70岁健康人群中的免疫持久性。据了解，该II期试验结果具有统计学和临床意义，并表现出良好的安全性。

目前，公司正在中国推进LZ901的多中心、随机、双盲及安慰剂对照III期临床试验，该试验剂量确定为100微克╱0.5mL╱瓶，及免疫程序应包括两剂，且第二剂在第一剂接种后30天给药。 预计公司将于2023年Q3开展临床III期，2024年Q3提交上市申请（BLA），预计该疫苗有望在2026年左右获批上市。另外，在国际化方面，LZ901已于今年2月启动在美国的Ⅰ期临床试验，预计Ⅲ期临床将在2027年完成。

2、上海所

据公开信息显示， 上海所研制了2款带状疱疹疫苗，其中带状疱疹减毒活疫苗目前已完成II期临床试验，重组带状疱疹疫苗研发正在有序推进中。

另查询中国药物临床试验登记与信息公示平台显示，上海所评估带状疱疹减毒活疫苗（登记号CTR20182059）用于40岁及以上健康人群安全性和免疫原性的随机、盲法、对照Ⅰ期、Ⅱ期临床试验，目前显示已完成状态。而关于重组带状疱疹疫苗方面，暂无更多信息。

3、迈科康生物

迈科康生物成立于2016年，是一家致力于创新疫苗和新型佐剂研发、生产和商业化于一体的全球生物医药企业。公司基于国际领先的新型佐剂、重组蛋白平台及免疫评价平台，搭建了一系列重大创新疫苗品种管线。目前，公司有2款疫苗产品进入临床试验阶段，其中一款就是重组带状疱疹疫苗（CHO细胞）。

该款疫苗 采用CHO细胞表达的重组VZV糖蛋白E和迈科康生物自创的MA105佐剂系统。临床前研究显示，该产品 能够同时诱导产生高水平的结合抗体和高频数的CD4+ T细胞反应，并且有足够的安全性数据支持。相较于减毒技术路线，该产品能够提供更强的细胞免疫。

据了解，该款疫苗产品的Ⅰ期临床试验初步安全性观察结果显示其具有良好的安全性和耐受性 。5月7日，该疫苗产品 启动Ⅱ期临床受试者入组，目前其正处于临床Ⅱ期试验阶段。

4、上海怡道

2020 年7月，上海 怡道生物申报的重组带状疱疹疫苗（CHO 细胞）在国内获批临床 。目前，该产品正处于I/II期临床试验阶段。

5、长春祈健

长春祈健成立于2003年，隶属于中国医药集团，是中国生物技术股份有限公司下属的长春生物制品研究所的子公司。公司的主要产品是水痘减毒活疫苗，其是国内首家生产和出口企业，也是累计上市水痘疫苗数量最多的生产商。据公开信息显示，长春祈健 的带状疱疹减毒活疫苗 于2019年在国内获批临床，但一直未开展临床试验。

6、嘉晨西海

嘉晨西海是一家快速发展的临床阶段生物技术公司，主要专注于开发基于RNA技术的生物疗法和疫苗，涉及传统、自复制以及环状RNA等多种RNA技术平台。

7月14日，嘉晨西海宣布， 其自主研发的 自复制RNA（srRNA）带状疱疹疫苗新药JCXH-105注册临床试验申请已获得CDE正式受理。而在此前（今年1月）， 嘉晨西海已 获美国FDA I期注册临床试验。目前， JCXH-105在美国的I期临床试验已完成全部受试者入组。据嘉晨西海 表示，JCXH-105有望成为全球首个进入临床阶段的RNA带状疱疹疫苗。另外，在此项临床研究中， JCXH-105将与GSK的SHINGRIX做头对头比较。

与常规非复制mRNA相比，srRNA能更有效的激活T细胞效应分子。在临床前试验中，JCXH-105在啮齿类动物以及非人灵长类动物中激发了强烈、持久的抗原特异性 T 细胞应答和抗体滴度。在递送方面，JCXH-105使用嘉晨西海特有的即用型 (RTU) 纳米颗粒作为RNA递送载体，在2-8 ℃温度条件下稳定期可以达到至少18个月。

7、瑞科生物

瑞科生物成立于2012年，是一家以自主研发技术为核心驱动力的创新型疫苗公司。2022年3月，瑞科生物在港交所挂牌上市。公司专注于新佐剂疫苗，目前已建立起新型佐剂、蛋白工程和免疫评价三大技术平台，是全球少数几家能够开发对标FDA批准的人用新型佐剂公司之一。

瑞科生物的 新佐剂重组带状疱疹疫苗REC610，搭载的是由 公司 自主研发的新型佐剂BFA01，可促进产生高水平的VZV糖蛋白E(gE)特异性CD4+T细胞和抗体，拟用于在40岁及以上成人中预防带状疱疹。

据 临床前研究显示，REC610具有较好的免疫原性，可诱导产生高水平的gE抗原特异性CD4+T细胞反应和IgG抗体，其免疫反应非劣于对照疫苗Shingrix®。

今年2月，瑞科生物 在菲律宾开展以Shingrix®为阳性对照的REC610首次人体试验。目前该研究进展顺利，所有受试者已完成两剂疫苗接种后30天随访，且安全性与耐受性良好。

7月26日，瑞科生物宣布收到国家药品监督管理局签发的受理通知书（受理号：CXSL2300518），同意受理其重组带状疱疹疫苗（CHO细胞）REC610临床试验申请。后续公司 计划采用随机、双盲、Shingrix平行对照设计，在中国境内招募180例40岁及以上健康受试者开展I期临床，以评价REC610的安全性、耐受性，并初步评价免疫原性。

8、康希诺

康希诺成立于2009年 ，以在世界范围内提供预防和治疗感染类疾病的解决方案为己任，专注于创新、优质、可及的人用疫苗的研发、生产和商业化，是行业领先的高科技生物制品企业。另外， 康希诺是中国科创板开板以来首支“A+H”疫苗股。

7月23日，康希诺发布公告称，公司于近日 获得加拿大卫生部关于重组带状疱疹疫苗（腺病毒载体）临床试验申请的无异议函。公司将在海外同步开展该款产品肌肉注射及吸入给药方式的临床Ⅰ期试验，以评价其安全性及初步免疫原性。

康希诺的这款重组带状疱疹疫苗是与Vaccitech Limited的合作开发，目标人群为50岁以上成年人，适用于预防水痘-带状疱疹病毒引起的皮肤带状疱疹和神经痛。

值得注意的是，该款疫苗采用的是 黑猩猩腺病毒载体技术路线，腺病毒载体疫苗能够同时激发细胞免疫与体液免疫，临床试验产品采用国际领先的工艺技术及符合国际标准的质量管理和控制体系生产，疫苗全生产过程中不使用任何动物源成分，提高最终产品的安全性。

临床前研究数据显示，该款产品能够同时激发体液免疫与细胞免疫，体液免疫与带状疱疹疫苗Shingrix没有显著性差异，而系统性细胞免疫水平则显著高于Shingrix疫苗，预计这款产品会具有良好的保护效力。

9、万泰生物

万泰生物成立于1991年，是一家从事生物诊断试剂与疫苗研发及生产的高新技术企业。据万泰生物的2022年年报显示，公司在研的管线中包括一款重组带状疱疹疫苗，主要用于预防水痘带状疱疹病毒感染引起的中老年带状疱疹及带状疱疹引起的急性或慢性神经痛，目前正在开展临床前药学和药效研究工作。

另外，今年6月，万泰生物在投资者关系活动中表示， 该款重组带状疱疹疫苗还处于临床前研究阶段，使用的佐剂与GSK不同。

值得注意的是，万泰生物曾研发过一款减毒带状疱疹疫苗，但是由于其 保护率不如GSK的优秀，所以公司 于2020年战略性放弃了该项目。

10、沃森生物

沃森生物成立于2001年，并 于2010年在深交所创业板上市。经过20余年的发展，公司 现已成为国内专业从事人用疫苗等生物技术药物集研发、生产、销售于一体的现代高技术生物制药企业。

2020年5月，沃森生物宣布联合艾博生物开发带状疱疹mRNA疫苗，双方达成协议，艾博生物主要负责带状疱疹mRNA疫苗的临床前研究等，沃森生物主要负责为带状疱疹mRNA疫苗申报IND与临床研究提供支持等。按照协议约定，在带状疱疹mRNA疫苗获批上市后，沃森生物累计支付艾博生物的研发及临床里程碑费用共计为1.1亿元。

而几年过去了，关于该款疫苗的消息甚少。不过，今年6月沃森生物 在投资者关系平台上回应表示， 其与艾博生物合作研发的带状疱疹mRNA疫苗目前处于临床前研究阶段。

11、艾美疫苗

艾美疫苗成立于2011年，并于2022年在港交所上市。其是中国第二大、民营第一大的疫苗集团， 业务涵盖从研发、制造，到商业化的整个行业价值链，是全球及中国第一大乙肝疫苗制造企业、全球及中国第二大狂犬疫苗制造企业。目前已在中国31个省、自治区及直辖市销售疫苗产品。据公司披露的在研管线信息，其有一款 处于临床前的mRNA带状疱疹疫苗产品，预计于2025年Q2提交CTA。

12、康乐卫士

康乐卫士成立于2008年，是一家以基于结构的抗原设计为核心技术的高新技术企业，公司致力于创新疫苗的研发与产业化，拥有全球最丰富的HPV疫苗产品组合。2023年3月,公司成功登陆北交所，成为北交所人用疫苗第一股，也是北交所开市以来首家采用第四套标准申报并成功上市的创新生物医药企业。 据公司披露的在研管线信息，其有一款处于 临床前的重组带状疱疹疫苗，并预计于今年提交IND。

13、百克生物

长春百克成立于2004年，是一家主要致力于传染病防治的创新生物医药企业，主要从事人用疫苗产品的研发、生产与销售业务。长春百克 的母公司是长春高新，2021年6月，百克生物成功分拆上市，长春高新持有其41.54%股份。

今年2月，长春百克 的带状疱疹疫苗在国内获批上市，用于40岁以上人群；并于4月取得《生物制品批签发证明》。目前，公司已在近20个省份完成了该疫苗的准入工作，并陆续实现销售和接种，其预计将于8月份完成全部省份准入。除了已经上市的这款带状疱疹减毒活疫苗外，百克生物的在研管线中还有一款 重组带状疱疹疫苗，目前处于临床前阶段。

14、智飞生物

智飞生物成立于1995年，于2002年正式投入生物制品行业，2010年在深圳创业板上市，成为第一家在创业板上市的民营疫苗企业，现已发展成为一家集疫苗、生物制品研发、生产、销售、推广、配送及进出口为一体的国际化、全产业链高科技生物制药企业。据公司2022年年报显示，公司有一款 处于临床前的重组带状疱疹疫苗（CHO 细胞）产品。

参考资料：