细胞治疗行业是近年来生物医药市场中增长最快的领域之一，随着细胞治疗技术和免疫细胞研究认识不断深入，细胞治疗产品研发已进入快速发展阶段。全球各国政策的鼓励及基因编辑等创新技术的迭代创新，许多细胞治疗产品已获得批准。

由于生物制品生产工艺的复杂性，生产过程的风险性，可能会导致产品存在安全性风险，并在临床上产生严重后果，因此，对生物制品进行安全控制，对药品的安全性和有效性具有重要意义。

根据《中国药典》2020版三部生物制品生产检定用动物细胞基质制备及质量控制，用于生产抗体类药物、蛋白类药物、细胞治疗产品等生物制品的细胞系/株，需通过全面的细胞检定。细胞库的建立与充分的检定对后续的药物研发以及商业生产环节都至关重要，确保生产的可持续性以及产品的一致性。细胞库的管理包括种子、主细胞库（MCB）及工作细胞库（WCB）的管理。

PART-01

细胞库简介

1、初级细胞库（Pre-master Cell Bank）

初级细胞库又名细胞种子（cell seed）和原始细胞库 (Primary Cell Bank，PCB), 由一个原始细胞群体发展成为传代稳定的细胞群体，或经过克隆培养形成的均一细胞群体，通过检定证明适用于生物制品生产或检定。在特殊条件下，将一定数量、成分均一的细胞悬液，定量均匀分装于细胞冻存管，于液氮冻存，即为细胞种子，供建立主细胞库用。

2、主细胞库（Master Cell Bank，MCB）

取细胞种子通过规定的方式进行传代、增殖后，在特定倍增水平或传代水平同次均匀地混合成一批，定量分装于一定数量的细胞冻存管，保存于液氮，经全面检定合格后，即可作为主细胞库，用于工作细胞库的制备。生产企业的主细胞库最多不得超过两个细胞代次。

3、工作细胞库（Working Cell Bank，WCB）

工作细胞库由 MCB 的细胞经传代增殖，达到一定代次水平的细胞，合并后制成一批均质细胞悬液，定量分装于一定数量的细胞冻存管中，保存于液氮备用，即为工作细胞库。生产企业的工作细胞库必须限定为一个细胞代次。复苏后细胞的传代水平应不超过批准用于生产的最高限定代次。所制备的 WCB 必须经检定合格后，方可用于生产。

4、生产终末细胞（End of Production Cell Bank, EOPC）

生产终末细胞是在生产末期收获的细胞。EOPC也应当进行一次全面的检定，当生产工艺变更时，应重新对EOPC进行检定。

PART-02

细胞库检定项目

细胞检定主要包括以下几个方面：细胞鉴别、外源因子和内源因子的检查、成瘤性/致瘤性检查等。必要时还须进行细胞生长特性、细胞染色体检查，细胞均一性及稳定性检查。这些检测内容对于 MCB 细胞和 WCB 细胞及生产限定代次细胞均适用。中国药典规定的细胞检定项目的基本要求见表1

表1细胞检定项目要求

注：生产终末细胞，是指在或超过生产末期时收获的细胞，尽可能取按生产规模制备的生产末期细胞。

“+ ”为必检项目，“-”为非强制检定项目。

(+) 表示需要根据细胞特性、传代历史、培养过程等情况要求的检定项目

✦细胞鉴别：细胞鉴别方法有同工酶/COT/NGS/STR等，按照药典上要求选择一种即可满足要求。

✦微生物控制：无菌、真菌、支原体、分枝杆菌。

✦病毒控制：包括内源性逆转录病毒、外源性病毒（包括体内和体外法）、种属特异性病毒、牛源性病毒、猪源性病毒，其他病毒。

✦染色体核型、成瘤性/致瘤性检查。

建立每个细胞库均应有相应的建库记录，记录细胞来源，来源机构/实验室，日期，细胞系名称，组织来源，培养代数，何时复苏，传代具体信息，何时冻存，冻存细胞批号，冻存的细胞代次，冻存数量。每个库的细胞冻存后，应抽取其中可代表冻存全过程的细胞进行复苏，检查有无染菌。

PART-03

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细胞身份认证：STR鉴定，核型分析

细胞污染检测：无菌检测、支原体检测、黑胶虫检测

细胞衰老状态：细胞衰老检测