编者按：MDS及AML患者中基于血浆ctDNA二代测序（NGS）与骨髓DNA测得的VAF一致性高。患者治疗前后ctDNA变化与疗效及生存相关. 达到完全缓解的患者治疗后ctNDA VAF显著降低。治疗后ctDNA阳性、ctNDA VAF较治疗前上升或ctDNA浓度较治疗前上升的患者无进展生存和总生存更短。通过对难治或复发MDS和AML的连续ctDNA样本中的VAFs动态监测，揭示了两种克隆演变的模式，包括线性和分支克隆演变模式。研究成果“Serial monitoring of circulating tumor DNA on clinical outcome in myelodysplastic syndromes and acute myeloid leukemia“发表于Clinical and Translational Medicine( IF=10.6)。

通讯作者简介

佟红艳 教授

博士、教授、主任医师、博士生导师

浙江大学医学院附属第一医院血液科执行主任、骨髓增生异常综合征中心主任、淋巴瘤中心主任

浙江省血液病医学临床研究中心副主任

浙江大学医学院诊断教研室主任

浙江省卫生领军人才

浙江省高层次创新人才

浙江省新世纪151人才

浙江省杰出青年人才项目获得者

英国Royal Free Hospital 高级访问学者

中华医学会血液学分会红细胞学组委员

中国女医师协会临床肿瘤血液淋巴专业委员会常务委员及MDS/MPN学组组长

中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会MDS/MPN工作组副组长

中国老年医学会血液分会常务委员及MDS工作委员会副主任委员

浙江省医师协会血液科医师分会委员会MDS/MPN学组组长

浙江省抗癌协会血液淋巴专业委员会副主任委员

浙江省医学会临床试验与伦理分会副主任委员

第一作者简介

周歆平

副主任医师、硕士

浙江省抗癌协会血液淋巴专业委员会青委会副主任委员

中国MDS/MPN工作组委员会委员

英国Royal Free Hospital 访问学者

背景

基因突变在髓系肿瘤的诊断、分类、预后分层及靶向治疗中有重要意义，NGS的广泛应用是近年来MDS和AML病理生理学上一个重大进展。MDS和AML中检测到的基因突变有独立预后意义。此外动态基因监测还可以跟踪疾病的克隆演变。但重复骨髓穿刺有创、耗时，难以作为常规监测手段频繁对患者进行检测。

近年来，循环肿瘤DNA( ctDNA)作为一种相对无创的检测方法在血液系统恶性肿瘤中被不断探索。研究表明，MDS和AML中，血浆ctDNA与骨髓DNA和表现出良好的一致性。动态ctDNA监测有助于预测MDS和AML患者移植后复发（Blood.2019 Prognostic impact of circulating tumor DNA status post-allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in AML and MDS）。但迄今为未有研究报道采用血浆来源的ctDNA对MDS和AML患者疾病进程进行动态监测评估。本研究通过对35例MDS及AML患者ctDNA分析探索ctDNA在髓系肿瘤中的应用。

结果

作者对31例具有基线骨髓DNA和和配对的血浆ctDNA样本的患者进行一致性分析，74.1%的突变位点同时在骨髓和ctDNA样本中测得，突变位点VAF一致性高（R=0.854，P

对于另31例具有治疗前后ctDNA样本的患者进行动态监测，研究发现治疗前后ctDNA VAF值变化与疗效相关。达到完全缓解的患者治疗后ctDNA VAF显著降低（中位VAF 16.7% vs 0%，P=0.001）。

进一步研究发现，治疗后ctDNA动态改变与生存相关。治疗后ctDNA阳性与较短的PFS（mPFS 5.6个月 vs 未达到，P

作者对六例难治或复发MDS和AML进行了克隆演变分析，揭示了两种不同的克隆演变的模式，包括线性和分支克隆演变模式。在两例白血病患者中，作者观察到ctDNA的上升早于流式MRD提示白血病的复发。

结论

ctDNA的动态监测反映了MDS和AML患者的治疗反应、生存预后和克隆进化，可能成为疾病监测的生物标志物。