免疫治疗,究竟是一场骗局,还是癌症患者的救星?了解一下
2014年4月,西安电子科技大学2012级学生魏则西被查出患了滑膜肉瘤,先后经过了手术、化放疗、中草药等各种治疗,后来辗转就诊于北京某医院,接受了“生物免疫治疗”,花费20多万,最终也没有取得“专家”宣称的长期生存的疗效,2016年4月12日,魏则西去世。
免疫治疗并不是一个新名词,但真正走进公众视野,让大家一夜之间都知道免疫治疗这个概念的,却是这次史上最大的负性事件,事情发生后,在社会上引起了轩然大波,也让免疫治疗的科研热度一下子降到了冰点,学术界甚至悲观的认为,免疫治疗再也看不到发展的希望了。
同样是免疫治疗,2018年10月1日,诺贝尔生理学或医学奖在瑞典的斯德哥尔摩揭晓,美国的免疫学家詹姆斯·艾利森以及日本免疫学家本庶佑共同获得了该项荣誉,表彰他们在“通过抑制免疫负调节机制,发现了癌症治疗新方法”这一免疫治疗领域,取得的卓越贡献。
2018年诺奖获得者詹姆斯.艾利森和本庶佑
也是免疫治疗,同样针对的是恶性肿瘤,二者却树立了两个完全对立的免疫典型,一半是海水,一半是火焰,这个弯转的确实有点大了,很多人对免疫治疗的负面印象也开始变得一头雾水。
那么,免疫治疗究竟是怎么回事,免疫疗法到底靠不靠谱,是像魏则西事件里的一场骗局,还是像诺贝尔奖里说的那样,是癌症的救星呢?一起来了解一下。
免疫系统的重要作用
在外交领域,有一个词叫做“弱国无外交”,指的使一个国家如果没有强大的军队和国防,你是没有资格和别的国家谈平等的,因为你自身太弱小了,随时有可能面临被入侵灭亡。人体也是一样,一个人要想在自然界生存下来,自身强大的免疫系统是一刻都不能缺少的,这种天然的免疫力就如同国家的军队一样,时刻保证不受外来侵略。
如果免疫力缺陷,会发生什么呢?
有一种病毒,专门攻击人体的免疫细胞,能导致人体的免疫缺陷,患这种病人会出现各种各样的疾病,极容易发生感染,最终导致多器官功能受损,最后死亡,这种病就是“获得性免疫缺陷综合征”,俗称艾滋病。
可以看出,免疫力在人体发挥着巨大作用,如果各种原因导致人体免疫缺失,这可能就是致命的。
人体的免疫系统能不能杀死癌细胞?
免疫系统要想杀灭对人体有害的“生物”,需要有两个步骤,一是免疫识别;二是免疫杀伤。也就是说人体的免疫系统要想启动杀伤机制,首先要识别出这些物质是对人体有害的,只有在确定有害的情况下,才会启动免疫杀伤机制进行清除。
但癌细胞和我们的正常细胞“长”的太像了,它们本来就是正常细胞发生了一点点的基因改变,才导致了无限疯长,不受人体控制。这一点和革命时期的叛徒非常相似,大家本来都是革命同志,可是有个别的人叛变了,要命的是这些叛徒并没有打上叛变的标签,仍然混迹在人民内部,造成巨大的破坏作用,而我们却不知道它是谁,也就很难消灭它们。
同样的道理,癌细胞虽然对人体有巨大的危害,却很难被我们的免疫系统识别出来,也就难以起到强大的杀伤作用。
既然免疫系统难以识别和杀伤癌细胞,那么免疫治疗用于治疗癌症可靠吗?
癌症领域的免疫治疗,通俗来讲可分为有两类,一类是被动免疫,一类是主动免疫。
被动免疫
有句话叫做,“打铁还需自身硬”,这类免疫治疗是指把人体天然存在的免疫杀伤细胞,通过抽血分离出来,进行体外培养,使这些细胞大量扩增,然后再给患者输回去,使人体内的免疫细胞大量增加,这也就是以前传统的免疫治疗。
这些培养的细胞包括树突状细胞(DC)、细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)、自然杀伤细胞(NK)、自然杀伤 T 细胞 (NKT),还有某些具有特定作用靶点的T淋巴细胞,如嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)、肿瘤浸润性T细胞 (TIL)、T细胞受体嵌合型T细胞(TCR-T)。
魏则西事件中应用的免疫治疗的基本原理就是这种细胞的培养并回输。
根据前面提到的内容,单纯靠增加免疫杀伤细胞的数量并不能起到良好的抗肿瘤作用,那为什么这种治疗还是被应用于患者的身上呢?这种耗时费力、造价高昂的治疗价值何在呢?
临床试验表明,免疫细胞对于癌细胞的杀伤并非一无是处,有部分癌症患者在经过免疫治疗后,肿瘤的确出现了好转。原理大概是这样的,癌细胞虽然和正常细胞“长”的很相似,很难被识别出来,但也总会有一部分癌细胞会呈现出不同点,我们称之为“抗原”性,从而被免疫细胞识别并杀死。就如同叛变的叛徒,虽然他们极力伪装,但总会露出蛛丝马迹,这种情况下,我们的武装力量越强大,侦察能力越强,揪出的叛徒就会越多,国家的安全部门也不是吃闲饭的。
所以,以往的被动免疫治疗确实有着一定的抗癌作用,但还远远没有达到消灭肿瘤,或者是长期控制肿瘤的效果,这也使魏则西事件中,“专家”带有某种目的性的夸大,带有了很大的欺骗性。
总之,被动免疫治疗还算不上成熟,加上利益部门对疗效的夸大,给以往的免疫治疗蒙上了阴影。
主动免疫
既然用增加免疫细胞数量治疗肿瘤的方法不理想,那么,如果用某种方法或某种药物,让人体自身的免疫细胞能识别出癌细胞,然后主动去杀灭,这种情况下,不就事半功倍了吗?
基于这个理念和大量的研究工作,主动免疫治疗癌症的方法就呼之欲出了,事实证明,这种治疗方法在癌症领域表现出了巨大优势,也使得发现这一机制的美国和日本的两位科学家获得了2018年的诺贝尔生理学或医学奖。
这就是“免疫检查点抑制剂”。
那么免疫检查点抑制剂是怎么回事呢?
研究发现,人体的免疫细胞会表达一种物质,叫做程序性死亡蛋白-1(PD-1),这种物质和其配体PD-L1结合,能够导致免疫细胞失活,这一重要的作用机制是为了防止免疫细胞过度杀伤,防止它们青红不分,对人体的正常器官构成攻击,造成自伤自残,我们把这种负反馈机制称为免疫检查点,俗称“免疫刹车”。
临床当中,自身免疫性疾病并不少见,比如:免疫性血小板减少,肾小球肾炎,红斑狼疮,类风湿性关节炎等,这些都是病理状态时,免疫细胞对人体正常器官发动的攻击没有被叫停,从而造成的“误伤友军”。如同一个国家的军队,把自己人当成了敌人发动攻击。
所以,PD-1和PD-L1的存在是人体正常生理活动不可缺少的。
研究发现,癌细胞之所以不能被识别,是因为癌细胞会过度表达PD-L1,这种物质的出现,就会使免疫杀伤细胞把癌细胞误认为是“自己人”,肿瘤细胞表达的PD-L1和免疫细胞的PD-1结合,就会使免疫细胞失活,从而免遭免疫细胞的攻击,这就是癌细胞会发生“免疫逃逸”的大概机理。
上述机理被发现,直接带来了主动免疫治疗药物的问世,也就是免疫检查点抑制剂:PD-1/L1单抗系列药物。
PD-1/L1单抗能够阻断癌细胞表达的PD-L1和免疫细胞表达的PD-1结合,从而使免疫细胞认出癌细胞,并起到杀伤机制并予以杀灭。这就是主动免疫的大概机理。当然,上述只是一个通俗版的描述,现实中的免疫杀伤机制要复杂的多,而且也并非只有PD-1/L1这一条通路,也还有很多未知的领域需要进一步探索。
免疫治疗(免疫检查点抑制剂)虽然还有很多领域没能解释清楚,但其表现出来的初步效果却是惊人的,临床证实,免疫治疗一旦有效,大多作用持久,有望把癌症长期控制。
2018年8月28日,第一款进口的PD-1单抗在国内上市,到目前为止,国内共上市了五种PD-1单抗系列药物,包括两款进口药物和三款国产药物,而国产的第四款药物也进入了审批程序,上市在即。
可以看出,免疫治疗在抗肿瘤治疗领域有着巨大的潜力,尤其是免疫检点抑制剂,作为最新问世的抗肿瘤药物,前景一片光明,其独特的抗肿瘤机理,完全颠覆了既往所有抗肿瘤治疗的理念,在现实中也有让我们看到了实实在在的抗肿瘤效果,免疫治疗也成为了最有望长期控制癌症的重要手段。
一种新药和新方法问世,总会经历一个曲折发展、螺旋上升的过程,这也是事物发展必然的规律,无论是传统的被动免疫,还是最新的主动免疫,都是科学家们在探索癌症治疗的过程中不懈努力的结果,不能因为某些不良事件的出现就否定了所有的科研成果。
(图片来源于网络)
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