药物过量

15~20倍的过量药物可能引起昏迷、严重的呼吸和心血管抑制、低血压和休克继而引发肾功能衰竭、死亡。深度呼吸抑制是急性中毒的直接死亡原因。可致严重中毒，中毒致死的血药浓度为 6~8mg/100ml。

经口服中毒者，在3~5小时内可用高锰酸钾(1：2000)溶液洗胃。用10~15g硫酸钠溶液导泄(禁用硫酸镁)。

极度过量时，大脑一切电活动消失，脑电图变为一条平线，并不一定代表为临床死亡，若不并发缺氧性损害，尚有挽救的希望。

过量中毒

1、中枢神经系统：轻度中毒时，有头胀、眩晕、头痛、语言迟钝、动作不协调、嗜睡、感觉障碍、瞳孔缩小等。重度中毒可有一段兴奋期，病人可发生狂躁、谵妄、幻觉、惊厥、瞳孔散大(有时缩小)、肌肉松弛，角膜、咽、腱反射消失，昏迷逐渐加深。

2、呼吸系统：轻度中毒时，一般呼吸正常或稍缓慢。重度中毒时，呼吸减慢、变浅不规则，或呈潮式呼吸，严重时可引起呼吸衰竭。

3、循环系统：皮肤发绀、湿冷、脉搏快而微弱，少尿或无尿。血压下降甚至休克。

4、黄疸及肝功能损害。

一般应用5～10倍催眠量时可引起中度中毒，10～15倍则重度中毒，血浓度高于8～10mg/100ml时，有生命危险。急性中毒症状为昏睡，进而呼吸浅表，通气量大减，最后呼吸衰竭而死亡。

解救办法

(一)洗胃

立即用1：4000-1：5000高锰酸钾溶液或生理盐水、温开水反复洗胃。服药时间超过4-6h者仍需洗胃。洗胃愈早、愈彻底愈好。昏迷病人洗胃应防止胃内容物反流进气管内引起窒息或吸入性肺炎。

(二)促进毒物排泄

1、快速输液：静滴5%-10%葡萄糖溶液或生理盐水，24h输液量应达2000-3000ml，心功能不全者应减少输液量。

2、利尿脱水：快速静滴20%甘露醇250ml，15-20min滴完，或于甘露醇中加入呋塞米20-40mg静滴。应注意及时补钾，并观察血清钾、钠和心功能的情况。

3、导泻：洗胃后由胃管注入硫酸钠15-20g，或注入生大黄煎液30g，或注入药用活性炭浮悬液，以促进毒物排泄。禁用硫酸镁，以避免镁离子吸收后加重中枢神经系统抑制。

4、血液透析：清除毒物效果比利尿剂大15-30倍，如无条件可行腹膜透析。

5、碱化尿液：静滴5%碳酸氢钠，维持尿液pH值为7.8-8.0时，可使毒物排出量增加10倍。

(三)中枢兴奋剂的应用

仅适用于重度中毒者、呼吸高度抑制者及昏迷患者。

1、贝美格(美解眠)首选，50-100mg加入生理盐水或葡萄糖溶液100ml静滴，每分钟40-50滴，直至呼吸改善，肌张力及反射恢复正常后减量或间断给药。

2、汉防己毒素 6mg溶于生理盐水中，以每分钟1mg的速度静脉注射，至产生肌肉颤动和角膜反射恢复为止。

3、苯甲酸钠 0.25-0.5g或尼可刹米1-3ml，2-4h交替注射1次，苏醒后减半量至停药。

(四)防止并发症

肺部感染者应用青霉素，出现皮疹时应用抗组胺药物，休克者给予抗休克处理，并维持水、电解质平衡。

用药注意

儿童用药

可能引起反常的兴奋，应注意。

老年患者用药

对本药的常用量可引起兴奋神经错乱或抑郁，因此用量宜较小。

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用于：

①镇静:如焦虑不安、烦躁、甲状腺功能亢进、高血压、功能性恶心、小儿幽门痉挛等症;

②催眠:偶用于顽固性失眠症，但醒后往往有疲倦、嗜睡等后遗效应;

③抗惊厥:常用其对抗中枢兴奋药中毒或高热、破伤风、脑炎、脑出血等病引起的惊厥;

④抗癫痫:用于癫痫大发作和部分性发作的治疗，出现作用快，也可用于癫痫持续状态;

⑤麻醉前给药;

⑥与解热镇痛药配伍应用，以增强其作用;

⑦治疗新生儿高胆红素血症。

理化性质

为白色有光泽的结晶性粉末;

无臭，味微苦。

饱和水溶液呈酸性反应。

在乙醇或乙醚中溶解，在氯仿中略溶，在水中极微溶解，在氢氧化钠或碳酸溶液中溶解。

熔点174.5-178 ℃。

药理药动

药理作用

本品为镇静催眠药、抗惊厥药，是长效巴比妥类的典型代表。对中枢的抑制作用随着剂量加大，表现为镇静、催眠、抗惊厥及抗癫癎。

大剂量对心血管系统、呼吸系统有明显的抑制。过量可麻痹延髓呼吸中枢致死。

体外电生理实验见苯巴比妥使神经细胞的氯离子通道开放，细胞过极化，拟似γ -氨基丁酸(GABA)的作用。治疗浓度的苯巴比妥可降低谷氨酸的兴奋作用、加强γ-氨基丁酸的抑制作用，抑制中枢神经系统单突触和多突触传递，抑制癎灶的高频放电及其向周围扩散。

可减少胃液分泌，降低胃张力。通过诱导葡萄糖醛酸转移酶结合胆红素从而降低胆红素的浓度。可产生依赖性，包括精神依赖和身体依赖。

药代动力学

口服后在消化道吸收完全但较缓慢， 0.5～1小时起效，一般2～18小时血药浓度达到峰值。吸收后分布于体内各组织，血浆蛋白结合率约为40%(20%~45%)，表观分布容积为0.5~0.9L/kg，脑组织内浓度最高，骨骼肌内药量最大，并能透过胎盘。

有效血药浓度约为10～40μg/ml，超过40μg/ml 即可出现毒性反应。

成人T1/2约为50～144小时，小儿约为40～70小时，肝肾功能不全时T1/2延长。

约 48%~65%的苯巴比妥在肝脏代谢，转化为羟基苯巴比妥。本品为肝药酶诱导剂，提高药酶活性，不但加速自身代谢，还可加速其他药物代谢。

大部分与葡萄糖醛酸或硫酸盐结合，由肾脏排出，有27~50%以原形从肾脏排出。可透过胎盘和分泌入乳汁

临床应用

(1)镇静催眠

用于消除病人紧张和焦虑，治疗失眠，现已少用;与具有中枢兴奋作用的药物如氨茶碱、麻黄素配伍，以消除这些药物引起的失眠副作用;与镇痛药、解热镇痛药配伍以增强疗效;用于其它镇静催眠药撤药引起的反应。

(2)抗惊厥

大于催眠剂量的巴比妥类具有抗惊厥作用，用于小儿高热、子痫、破伤风及药物中毒所致的惊厥。常用苯巴比妥、异戊巴比妥钠盐肌内注射或静脉注射。

(3)抗癫痫

苯巴比妥广泛用于抗癫痫或癫痫持续状态，甲苯比妥生物利用度70%～75%，主要在肝脏代谢变成苯巴比妥起作用。

(4)麻醉和麻醉前给药

硫喷妥钠和美索比妥静脉给药用于麻醉或诱导麻醉，美索比妥在儿童直肠给药也可以达到诱导麻醉效果。麻醉剂量的巴比妥类可减轻因手术、外伤或缺血引起的脑水肿，缩小梗塞面积，减少死亡率。

用法用量

成人常用量：催眠，30～100mg，晚上一次顿服;镇静，一次15～30mg，每日2～3 次;抗惊厥，每日90～180mg，可在晚上一次顿服，或每次30～60mg，每日三次;极量一次250mg，一日500 mg;抗高胆红素血症，一次30～60mg，每日三次

小儿常用量：用药应个体化，镇静，每次按体重2mg/Kg，或按体表面积60mg/m2，每日2～3次; 抗惊厥，每次按体重3～5mg/Kg; 抗高胆红素血症，每次按体重5~8mg/Kg，分次口服，3～7天见效。

用药须知

不良反应

可能引起微妙的情感变化，出现认知和记忆的缺损。

长期用药，偶见叶酸缺乏和低钙血症。

罕见巨幼红细胞性贫血和骨软化。

大剂量时可产生眼球震颤、共济失调和严重的呼吸抑制。

用本品的患者中约1~3%的人出现皮肤反应，多见者为各种皮疹，严重者可出现剥脱性皮炎和多形红斑(或 Stevens-Johnson综合症)，中毒性表皮坏死极为罕见。

有报道用药者出现肝炎和肝功能紊乱。

长时间使用可发生药物依赖，停药后易发生停药综合征。

禁忌症

禁用于以下情况：严重肺功能不全(如肺气肿)、支气管哮喘及颅脑损伤呼吸中枢受抑制者慎用或禁用;肝硬化者禁用。严重肺功能不全、肝硬化、血卟啉病史、贫血、哮喘史、未控制的糖尿病、过敏等。

药物相互作用

本品为肝药酶诱导剂，提高药酶活性，长期用药不但加速自身代谢，还可加速其他药物代谢。如在应用氟烷、恩氟烷、甲氧氟烷等制剂麻醉之前有长期服用巴比妥类药物者，可增加麻醉剂的代谢产物，增加肝脏毒性的危险。巴比妥类与氯胺酮 (ketamine) 同时应用时，特别是大剂量静脉给药，增加血压降低、呼吸抑制的危险。

与口服抗凝药合用时，可降低后者的效应，这是由于肝微粒体酶的诱导，加速了抗凝药的代谢，应定期测定凝血酶原时间，从而决定是否调整抗凝药的用量。

与口服避孕药或雌激素合用，可降低避孕药的可靠性，因为酶的诱导可使雌激素代谢加快。与皮质激素、洋地黄类(包括地高辛)、土霉素或三环抗抑郁药合用时，可降低这些药物的效应，因为肝微粒体酶的诱导，可使这些药物代谢加快。

与环磷酰胺合用，理论上可增加环磷酰胺烷基化代谢产物，但临床上的意义尚未明确。

与奎尼丁合用时，由于增加奎尼丁的代谢而减弱其作用，应按需调整后者的用量。

与钙离子拮抗剂合用，可引起血压下降。

与氟哌丁醇合用治疗癫癎时，可引起癫痫发作形式改变，需调整用量。

与吩噻嗪类和四环类抗抑郁药合用时可降低抽搐阈值，增加抑制作用;与布洛芬类合用，可减少或缩短半衰期而减少作用强度。