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最近4项细胞治疗研究进展与成果

时间:2024-05-25 09:07:22 作者:
摘要:当美国癌症协会年会(AACR)遭遇新冠病毒,迫使前者只能在线上开展,但这并不影响人们对癌症研究进展的关注。而其中的热点之一就是细胞治疗

当美国癌症协会年会(AACR)遭遇新冠病毒,迫使前者只能在线上开展,但这并不影响人们对癌症研究进展的关注。而其中的热点之一就是细胞治疗,这是从2017年以来一直持续升温的癌症治疗领域之一。

该部分今年的主持是MD Anderson癌症中心的Katayoun Rezvani教授,总共包括6项研究,涉及了CAR-T,新抗原T细胞治疗、肿瘤浸入淋巴细胞(TIL)和NK治疗等。我们将选取其中四项研究与大家分享。

1、CD19/CD22 CAR-T在复发/难治性ALL中的应用

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这项研究的通讯作者是Nirali N. Shah,她是NIH内科科学家,也是儿童肿瘤科血液恶性肿瘤科的主任。她的主要研究兴趣集中在通过免疫转化医学来治疗儿童、青少年和年轻人的高危血液系统恶性肿瘤。

双抗原靶向策略理论上可以防止抗原阴性逃逸,本文在复发/难治性B-ALL患者中测试了一种新的人源化双特异性CD19/CD22 CAR T细胞的有效性。基于对CD19(NCT01593696)和CD22(NCT02315612) CAR-T载体的经验,本文报告了初步结果。

这是一项1期剂量递增研究,开始于3x105 转化的CAR T细胞/kg。CD19/CD22由FMC63(CD19单链抗体)和m971(CD22单链抗体)组成,共刺激域为4-1BB(NCT:03448393)。

主要终点是安全性和毒性;次要终点包括疗效、CAR持久性和细胞因子谱。CAR-T细胞使用封闭系统设备(CliniMACS Prodigy®)制造。ASTCT一致性指南用于细胞因子释放综合征(CRS)分级。

11名受试者(中位年龄21岁)按3个剂量水平输注。四名患者出现轻度可逆性CRS,无神经毒性(见下表)。8名受试者有客观响应(MRD阴性CR,n=4;部分反应PR,n=4),2名受试者进行移植。

完全应答者(CR)为先前未接受CAR治疗者,接受了大于1x106 CAR T细胞/kg。CAR扩增在13天(范围6-20)达到峰值,流式细胞术检测到在输注后54天(范围25-110天)达到峰值。

高疾病负担的患者倾向于有更高的CRS、CAR扩张和细胞因子升高。2例患者为(1例BMT后)CD19+/CD22+复发疾病【1】。

总之,初步数据显示:CD19/22 CAR-T在未经CAR治疗的患者中具有良好的耐受性和有效性,其中4/6患者MRD阴性CR。抗原阳性复发的可能原因是CAR-T有限的持久性。今后将探索一个额外的剂量水平,加强先前CAR患者的淋巴消耗,并评估CAR T细胞产品特性和结果。

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2、靶向T-ALL的通用型CAR-T

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