风湿免疫疾病属于自身免疫系统疾病，是一大类疾病的总称。我国风湿免疫疾病发生率较高，其中类风湿关节炎（RA）患病率为0.2%~0.4%，现症患者已逾千万 1；强直性脊柱炎（AS）患病率为0.1%~1.6%，好发于青壮年 2；银屑病患病率为0.123%~0.5%，可发生于任何年龄，且男女患病率相近 3。

RA、AS、银屑病以及幼年特发性关节炎（JIA）等风湿免疫疾病若不及时进行规范化治疗，将会导致关节破坏和畸形，甚至残疾，并且可累及全身多个组织和器官，不仅严重影响患者的身心功能和生活质量，还对家庭、社会造成巨大的经济负担 1-3。近十余年来，肿瘤坏死因子α（TNF-α）抑制剂如依那西普等开创了风湿免疫治疗新时代，已成为治疗风湿免疫疾病最有力的武器之一，得到国内国际权威指南的一致推荐。本文旨在梳理国内外权威指南中TNF-α抑制剂用于风湿免疫疾病（RA，AS，银屑病和JIA）治疗的临床地位。

类风湿关节炎

不论是在国内还是国际权威指南中，TNF-α抑制剂在RA患者治疗中均占据重要地位。中华医学会风湿病学分会、亚太风湿病学联盟协会（APLAR）、欧洲抗风湿病联盟（EULAR）以及韩国风湿病学会（KCR）等权威机构推荐：传统改善病情抗风湿药（csDMARD）不能耐受或应答不佳时应及时启动TNF-α抑制剂治疗，只有当病情缓解时间超过12个月时才能考虑TNF-α抑制剂的减停。

同样，我国专家也认为，早期使用依那西普可有效控制病情、延缓影像学进展、改善预后，建议高疾病活动度伴有预后不良因素的早期RA，可以首先使用依那西普单药或联合csDMARD治疗；对于维持期患者，若经济条件允许可延续标准剂量长期维持治疗 4。

APLAR指南中明确指出，与单抗类TNF-α抑制剂相比，融合蛋白类TNF-α抑制剂引发活动性结核病的风险更小，提示既往有结核或潜伏性结核的RA患者，或应首选融合蛋白类TNF-α抑制剂治疗，如重组人II型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白（商品名：益赛普 ®）；并且融合蛋白类TNF-α抑制剂的胎盘转运率较低，也应作为RA妊娠患者的首选制剂 7。

强直性脊柱炎

TNF-α抑制剂是AS治疗的主要药物之一。我国风湿免疫疾病慢性管理全国护理协作组、KCR以及美国风湿病学会/美国脊柱炎协会（ACR/SAA）等权威机构推荐：当标准治疗效果不佳时，应及时启动TNF-α抑制剂治疗，尤其是持续高疾病活动度的AS患者；且对于稳定期AS患者，有条件的继续单独使用TNF-α抑制剂治疗。

我国专家认为，TNF-α抑制剂治疗AS起效迅速，在2周内就有明显疗效；有髋关节受累者，或持续外周关节炎为主要表现的外周型SpA者，经传统DMARDs充分治疗但疗效欠佳者，可选择TNF-α抑制剂治疗 4。此外，在《中轴型脊柱关节炎诊断和治疗的专家共识（2019年版）》 12中指出，TNF-α抑制剂应尽早用于治疗ax-SpA患者，有效改善患者症状并降低炎症水平，从而抑制疾病进展。

在使用TNF-α抑制剂前，临床医生应全面评估病情，与患者充分沟通，基于疗效、安全和成本等多重因素综合考量下，给予合适的治疗方案。重组人II型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白是首批进入国家医保目录的国产TNF-α抑制剂，具有一定的药物经济学优势。同时，指南中再次强调，融合蛋白类TNF-α抑制剂结核风险显著低于单抗类抑制剂。基于此，融合蛋白类TNF-α抑制剂或应成为ax-SpA患者的优选生物制剂。

银屑病

近年来银屑病的生物治疗取得了较大的进展，目前我国批准用于银屑病治疗的生物制剂包括TNF-α抑制剂如依那西普、英夫利西单抗等。AAD/NPF专家推荐，（影响头皮/指甲/患有其他亚型/伴有明显银屑病关节炎的）中重度斑块状银屑病成人患者，可给予依那西普单药治疗，且依那西普还可与阿维A/甲氨蝶呤/阿普斯特等药物联合使用以提高疗效。

幼年特发性关节炎

生物制剂是JIA 治疗的一类重要药物。依那西普治疗JIA在一些欧洲国家已经积累了较多的临床数据，得到其风湿病学界权威指南 16广泛认可。但是在我国，依那西普治疗JIA尚处于探索性临床治疗研究阶段。一篇旨在评估重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白治疗幼年特发性关节炎的荟萃分析结果显示，该药在改善病情、缓解临床症状方面优于常规抗风湿药，疗效可靠、用药安全 17。

2019年《全身型幼年特发性关节炎诊断与治疗中国专家共识》指出：对于全身症状缓解而有关节炎表现者，亦可考虑使用TNF-α抑制剂如依那西普，依那西普剂量为每周0.8 mg/kg（每次≤50 mg），分1～2 次皮下注射 18。

综上所述，TNF-α抑制剂在RA、AS、银屑病以及JIA等风湿免疫疾病的治疗中占据重要地位。重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白 （商品名：益赛普®）是我国第一个上市的TNF-α抑制剂，具有作用机制明确、临床效果明显、不良反应低等药物优势。及时启动融合蛋白类TNF-α抑制剂治疗可有效改善患者关节破坏和畸形，降低疾病活动度，缓解病情，并且融合蛋白类TNF-α抑制剂治疗的结核发生率较低，胎盘转运率也较低，打消了结核、潜伏性结核以及妊娠患者的安全性顾虑，是广泛风湿免疫疾病患者理想的TNF-α抑制剂选择。

作为中国民族药企，三生制药不忘初心，重视与支持祖国卫生事业的发展，始终致力于用高品质的药品、亲民的价格惠及广大患者。在坚持的道路上，三生制药积极响应政府号召，益赛普 ®全国范围内主动下调超50%价格，希望为广大风湿免疫疾病患者的规范治疗提供充分保障，将高品质的创新药品以更惠民的价格让更多百姓获益，持续助力健康中国2030战略建设。

参考文献：

1. 2020中国类风湿关节炎患者实践指南

2. 2020中国强直性脊柱炎/脊柱关节炎患者实践指南

3. 2018中国银屑病诊疗指南(完整版)

4. 2013中国依那西普治疗类风湿关节炎和强直性脊柱炎的专家建议

5. 2014中国类风湿关节炎患者的慢病管理专家共识

6. 2018中国类风湿关节炎诊疗指南

7. 2018 APLAR建议：类风湿性关节炎的治疗（更新版）

8. 2019 EULAR建议：应用合成或生物类改善病情抗风湿药治疗类风湿性关节炎

9. 2020 KCR专家共识：应用改善病情的抗风湿药物治疗炎症性关节炎

10. 2019中国强直性脊柱炎患者慢性病管理护理专家建议

11. 2019 ACR/SAA建议：强直性脊柱炎和非放射学中轴型脊柱关节炎（更新版）

12. 中轴型脊柱关节炎诊断和治疗的专家共识（2019年版）

13. 2019 AAD/NPF指南：应用生物制剂治疗银屑病

14. 2020中国关节病型银屑病诊疗共识

15. 2018 ACR/NPF指南：银屑病关节炎的治疗

16. 2015 CRA立场声明：幼年特发性关节炎的管理

17. 注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白治疗幼年特发性关节炎临床疗效的Meta分析

18. 全身型幼年特发性关节炎诊断与治疗中国专家共识（2019年版）