质谱流式可检测的细胞指标:受体占有率测定-百泰派克生物科技BTP
质谱流式技术(Mass Cytometry)在药物开发和生物药物表征中的潜力巨大。质谱流式细胞术将质谱技术与流式细胞仪相结合,能够实现对单个细胞的生化成分进行深入研究,帮助我们理解疾病机制,验证药物的效果,发现新的药物靶点以及增强生物制药质量控制。这在生物药物表征中非常有用,它可以帮助解决以下一些问题:
单细胞层次的分子表征:传统的质谱技术通常需要大量的样本以获取可靠的结果,而质谱流式技术则可以分析单个细胞的生化成分,这可以帮助我们更深入地理解细胞的生物学特性。
生物分子的定量分析:质谱流式技术可以对细胞内的生物分子进行定量分析,包括蛋白质、代谢物和其他生物分子。
细胞异质性的研究:细胞群体中的细胞并非完全相同,它们之间的差异可能影响疾病的发展和治疗的效果。质谱流式技术可以帮助我们研究这种细胞异质性。
百泰派克生物科技BTP采用基于Fluidigm Helios流式细胞仪(Mass Cytometry System for Single Cell Analysis)用于单细胞质谱分析,该平台能够完成包括单细胞捕获、cDNA合成、实时定量PCR分析、目标区域扩增以及质谱流式细胞分析。
相比与传统荧光流式,质谱流式的检测指标完成了从荧光标签到金属标签的巧妙转换。检测维度的递增代表了一种突破性的进展,这使得质谱流式具有独特的优势,目前,使用质谱流式技术可以同时对多达45个参数进行可靠的量化。理论上,质谱流式能同时对100多种元素进行检测,这表明在未来的应用中具有更高的复用能力,这使得质谱流式能够更全面的方式对细胞进行分析。
目前质谱流式可检测的细胞指标可分为12类,2020年有一篇综述全面的总结了质谱流式的应用领域。
单个细胞上药物结合的受体与总受体的比率被称为受体占有率,它是治疗性单克隆抗体的生物标志物。Punet-Ortiz等人监测了19名接受纳他利珠单抗治疗的多发性硬化症患者外周血单核细胞(PBMCs)的CD49d受体占有率,并进行了6个月的随访。他们用这个CD49d受体占有率的指标来确定安全的个性化治疗方案,并提出了一个优化的基于质谱流式技术的受体占有率测量方案。质谱流式能以更可靠和可重复的方式,在多种细胞类型中与更多标记物一起测量受体占有率,这在药物药效学或免疫抑制领域具有极大的应用潜力,可以取代传统的荧光流式细胞仪。Huse等人强调了通过质谱流式测定受体占有率扩大了临床细胞测量的仪器范围,并介绍了三种基于质谱流式的受体占有率测定的基本方法。
参考文献:
[1] Zhang T, Warden AR, Li Y, Ding X. Progress and applications of mass cytometry in sketching immune landscapes. Clin Transl Med. 2020 Oct;10(6):e206. doi: 10.1002/ctm2.206. PMID: 33135337; PMCID: PMC7556381.
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